Vendredi 25 avril 2014.- Un nouveau talon 'Achille' du virus du SIDA vient d'être identifié par une équipe du Scripps Research Institute qui peut permettre de progresser dans l'insaisissable vaccin préventif contre le VIH. En collaboration avec l'International AIDS Vaccine Initiative (IAVI), les scientifiques ont découvert un nouveau point vulnérable du virus VIH qui peut devenir une cible idéale à attaquer par des anticorps humains pour neutraliser la capacité d'infecter une grande variété des souches du VIH.
«D'autres« faiblesses »du VIH sont connues, mais celle que nous avons identifiée pourrait être utilisée pour développer un nouveau vaccin», explique Dennis R. Burton du Scripps Research Institute (USA). Les résultats sont publiés dans deux articles du magazine «Immunité».
Cette découverte fait partie d'un effort plus vaste visant à développer un vaccin efficace contre le VIH. Ce vaccin pourrait fonctionner en provoquant une réponse immunitaire forte et durable contre les points vulnérables du virus, qui ne varient pas seulement d'une souche à l'autre et qui, lorsqu'il est lié à un anticorps, fait perdre au VIH sa capacité à infecter.
Le VIH est l'un des virus les plus `` intelligents '' que les scientifiques ont rencontrés. Bien qu'il présente des «faiblesses», il les cache sous une couche dense de sucres difficiles à comprendre et à mutation rapide présents à la surface du virus qui fait office de boucliers. Et parce qu'une grande partie de la réponse de l'anticorps à l'infection est dirigée vers ces zones, son efficacité n'est que transitoire.
Avant ces nouvelles découvertes, les scientifiques n'avaient pu identifier que quelques séries différentes d'anticorps largement neutralisants capables d'atteindre quatre points vulnérables conservés du virus.
Pour atteindre ces résultats, des experts ont prélevé des échantillons de sang en Afrique, en Inde, en Thaïlande, en Australie, au Royaume-Uni et aux États-Unis. de plus de 1 800 volontaires séropositifs mais en bonne santé. Il s'agissait, expliquent-ils, d'identifier une famille rare d'anticorps largement neutralisants. Ainsi, ils ont vu que le sérum d'un petit ensemble d'échantillons obtenus était capable de bloquer la capacité d'infecter le VIH, bien que dans des cultures cellulaires d'une large gamme d'isolats de VIH, suggérant la présence de tels anticorps largement neutralisants.
De cette façon, les chercheurs ont trouvé un ensemble de huit anticorps étroitement apparentés et ont déterminé que les deux neutralisants les plus puissants entre ces anticorps, PGT151 et PGT152, étaient capables de bloquer le virus dans les deux tiers d'un large panel de souches de VIH, qui Il représente presque tous les virus du SIDA dans le monde.
Mais, fait intéressant, malgré leur capacité à bloquer le VIH, ces anticorps ne se lient pas aux points de vulnérabilité au VIH déjà décrits, appelés épitopes, dans la protéine d'enveloppe du VIH Env, gp120 et gp41, mais à un autre. Jusqu'à présent, on a vu que les anticorps neutralisants adhèrent à gp120 ou gp41, mais dans le cas de PGT151 et PGT152, ils ne se lient pas seulement à gp120 ou gp41, mais à des `` morceaux '' des deux.
Cette information complexe est particulièrement pertinente, explique la chercheuse Emilia Falkowska, car «ce sont les premiers anticorps neutralisants contre le VIH que nous avons trouvés à distinguer sans équivoque différentes formes de la protéine Env, qui est la manière dont le VIH infecte les cellules ».
Dans le deuxième travail, il a été identifié, grâce à des techniques de microscopie électronique, l'emplacement du site de liaison de PGT151 avec Env. Et bien que ces données soient précieuses en elles-mêmes comme cible pour un vaccin contre le VIH, leur découverte indique également l'existence d'autres épitopes complexes et vulnérables similaires dans le VIH.
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«D'autres« faiblesses »du VIH sont connues, mais celle que nous avons identifiée pourrait être utilisée pour développer un nouveau vaccin», explique Dennis R. Burton du Scripps Research Institute (USA). Les résultats sont publiés dans deux articles du magazine «Immunité».
Cette découverte fait partie d'un effort plus vaste visant à développer un vaccin efficace contre le VIH. Ce vaccin pourrait fonctionner en provoquant une réponse immunitaire forte et durable contre les points vulnérables du virus, qui ne varient pas seulement d'une souche à l'autre et qui, lorsqu'il est lié à un anticorps, fait perdre au VIH sa capacité à infecter.
Le VIH est l'un des virus les plus `` intelligents '' que les scientifiques ont rencontrés. Bien qu'il présente des «faiblesses», il les cache sous une couche dense de sucres difficiles à comprendre et à mutation rapide présents à la surface du virus qui fait office de boucliers. Et parce qu'une grande partie de la réponse de l'anticorps à l'infection est dirigée vers ces zones, son efficacité n'est que transitoire.
Avant ces nouvelles découvertes, les scientifiques n'avaient pu identifier que quelques séries différentes d'anticorps largement neutralisants capables d'atteindre quatre points vulnérables conservés du virus.
Anticorps neutralisants
Pour atteindre ces résultats, des experts ont prélevé des échantillons de sang en Afrique, en Inde, en Thaïlande, en Australie, au Royaume-Uni et aux États-Unis. de plus de 1 800 volontaires séropositifs mais en bonne santé. Il s'agissait, expliquent-ils, d'identifier une famille rare d'anticorps largement neutralisants. Ainsi, ils ont vu que le sérum d'un petit ensemble d'échantillons obtenus était capable de bloquer la capacité d'infecter le VIH, bien que dans des cultures cellulaires d'une large gamme d'isolats de VIH, suggérant la présence de tels anticorps largement neutralisants.
De cette façon, les chercheurs ont trouvé un ensemble de huit anticorps étroitement apparentés et ont déterminé que les deux neutralisants les plus puissants entre ces anticorps, PGT151 et PGT152, étaient capables de bloquer le virus dans les deux tiers d'un large panel de souches de VIH, qui Il représente presque tous les virus du SIDA dans le monde.
Mais, fait intéressant, malgré leur capacité à bloquer le VIH, ces anticorps ne se lient pas aux points de vulnérabilité au VIH déjà décrits, appelés épitopes, dans la protéine d'enveloppe du VIH Env, gp120 et gp41, mais à un autre. Jusqu'à présent, on a vu que les anticorps neutralisants adhèrent à gp120 ou gp41, mais dans le cas de PGT151 et PGT152, ils ne se lient pas seulement à gp120 ou gp41, mais à des `` morceaux '' des deux.
Cette information complexe est particulièrement pertinente, explique la chercheuse Emilia Falkowska, car «ce sont les premiers anticorps neutralisants contre le VIH que nous avons trouvés à distinguer sans équivoque différentes formes de la protéine Env, qui est la manière dont le VIH infecte les cellules ».
Dans le deuxième travail, il a été identifié, grâce à des techniques de microscopie électronique, l'emplacement du site de liaison de PGT151 avec Env. Et bien que ces données soient précieuses en elles-mêmes comme cible pour un vaccin contre le VIH, leur découverte indique également l'existence d'autres épitopes complexes et vulnérables similaires dans le VIH.
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