Syndrome de Zellweger: causes et symptômes

Le syndrome de Zellweger (ZS) - également appelé syndrome cérébrohépatorénal, est une maladie métabolique rare causée par un dysfonctionnement des peroxysomes. Quelles sont les causes et les symptômes du syndrome de Zellweger?

Table des matières

1. Syndrome de Zellweger: symptômes
2. Syndrome de Zellweger: causes
3. Autres maladies peroxysomales
4. Diagnostic des maladies peroxysomales

Le syndrome de Zellweger (ZS) est une maladie métabolique - le type le plus grave de troubles de la biogenèse des peroxysomes, spectre du syndrome de Zellweger (PBD-ZSS).

Les enfants atteints du syndrome de Zellweger meurent le plus souvent avant l'âge de 1 an.

Les caractéristiques de ce syndrome sont des troubles de la migration neuronale dans le cerveau, des signes de dysmorphie craniofaciale, une hypotension marquée, des convulsions néonatales et des troubles de la fonction hépatique.

L'incidence du syndrome de Zellweger est estimée à 1/50 000 naissances en Amérique du Nord et à 1/500 000 naissances au Japon. L'incidence la plus élevée se trouve dans la région du Saguenay-Lac-St-Jean au Québec (environ 1/12 000 naissances).

Syndrome de Zellweger: symptômes

La forme la plus grave de trouble de la biogenèse des peroxysomes est le syndrome cérébro-hépatique-rénal décrit en 1964 par Zellweger et nommé d'après lui.

En 1973, Goldfisher, dans une étude morphologique, a montré l'absence de peroxisomes dans les hépatocytes et les cellules tubulaires rénales chez les nourrissons atteints de ce syndrome.

Les caractéristiques du syndrome de Zellweger sont:

• dysmorphie du visage et du crâne: front haut, pli mongol
• troubles du développement cérébral, troubles de la myélinisation des nerfs périphériques, anomalies de l'EEG
• handicap psychomoteur profond
• hépatomégalie ou hypertrophie du foie
• malformations cardiaques congénitales
• maladie kystique rénale
• hypospadias
• dépôts de calcium dans la moelle osseuse
• chez le nouveau-né: flaccidité, convulsions, cataractes, rétinopathie, réticence à téter, cholestase
• "moucheture" caractéristique des os visible sur les radiographies, principalement au niveau de la rotule (survient chez environ 50% des patients atteints de ce syndrome)
• taux élevés de fer, paramètres hépatiques (transaminases), acides biliaires

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Syndrome de Zellweger: causes

Les peroxisomes sont des organites présents dans toutes les cellules humaines, à l'exception des érythrocytes matures.

Ces minuscules protéines, de 0,1 à 1,0 microns de diamètre, ont été découvertes en 1954. Ils sont essentiels pour le développement, la morphogenèse, la différenciation et le fonctionnement de l'organisme, aussi bien dans les formes de vie aussi basses que les champignons, que chez les mammifères et les humains.

La biogenèse des peroxisomes chez l'homme est liée à la fonction de gènes appartenant au groupe PEX - à ce jour, 13 gènes de ce groupe ont été identifiés, dont les produits sont nécessaires à la formation et à la construction de ces organites.

Les peroxisomes présentent une diversité morphologique et métabolique unique et un rôle physiologique en fonction de l'organisme, du stade de développement, du type de cellule et de l'état métabolique de l'organisme.

La membrane du peroxysome a des propriétés dynamiques, déterminant ainsi la variabilité biochimique de ces organites et s'adaptant à l'état métabolique et physiologique de la cellule et aux conditions environnementales.

Ces protéines sont les plus abondantes dans les cellules du foie et des reins. Il a été démontré que plus de 50 réactions biochimiques ont lieu dans les peroxysomes.

Ils sont classés en fonction des processus biochimiques auxquels ils participent, notamment sur des protéines qui agissent comme antioxydants, impliquées dans le métabolisme des lipides, des protéines et des acides aminés, des purines et dans la synthèse du glycérol.

Leurs fonctions les plus importantes sont la participation à la détoxification du peroxyde d'hydrogène et au métabolisme des acides gras. Les erreurs dans les voies du changement conduisent à des maladies se manifestant par des symptômes cliniques sévères.

En raison du fait qu'une partie importante de la réaction est liée au métabolisme des lipides, composés nécessaires à la formation et au fonctionnement du système nerveux, la plupart des maladies liées aux peroxysomes s'accompagnent de symptômes résultant principalement de lésions du système nerveux - central et périphérique.

Un groupe d'erreurs métaboliques congénitales résultant d'anomalies dans la structure ou le fonctionnement des peroxysomes est connu sous le nom de maladies peroxysomales.

La base pathogénique des maladies peroxysomales est divisée en trois groupes:

• maladies associées à un trouble de la biogenèse des peroxysomes (comme la maladie de Zellweger)
• maladies associées à un défaut d'une seule enzyme ou protéine
• maladies métaboliques avec anomalie peroxysomale concomitante

Jusqu'à présent, 16 maladies résultant d'une fonction anormale du peroxysome ont été décrites, dont 14 sont associées à des lésions du système nerveux.

Autres maladies peroxysomales

L'adrénoleucodystrophie néonatale, une forme de maladie néonatale de Refsum, est une forme plus bénigne du syndrome de Zellweger avec une survie plus longue.

La chondrodystrophie rhizomyélique, une autre maladie appartenant au groupe des troubles de la biogenèse des peroxysomes, est caractérisée uniquement par une dysmorphie faciale et un trouble d'ossification, un raccourcissement des membres proximaux et des cataractes.

Les maladies du deuxième groupe résultant de mutations d'une seule enzyme ou protéine de transport comprennent, mais sans s'y limiter adrénoleucodystrophie, forme classique de la maladie de Refsum, dystrophie chondro rhizomyélique, akatalasie, hyperoxalurie.

Les maladies du troisième groupe - les maladies métaboliques avec un défaut peroxysomal parallèle - comprennent des troubles tels que le syndrome du gène continu et le défaut mitochondrial-peroxysomal létal.

Diagnostic des maladies peroxysomales

Des marqueurs biochimiques spécifiques sont utilisés pour diagnostiquer les maladies peroxysomales.

Ces dernières années, il y a eu un développement rapide de techniques de diagnostic hautement spécialisées et l'utilisation de nouvelles méthodes dans l'étude des défauts métaboliques génétiquement déterminés, ce qui permet de détecter de nouveaux défauts peroxysomaux et d'apprendre en détail les pathomécanismes déjà connus, et à l'avenir, peut faciliter le développement d'une méthode efficace de leur traitement.