Le syndrome de Down n'est pas une maladie mais un défaut génétique causé par un chromosome 21 supplémentaire. On ne sait pas pourquoi ces chromosomes ne se séparent pas lorsque les cellules se divisent chez certains fœtus. Quelle est la base génétique du syndrome de Down? Le groupe peut-il jouer en famille? Quels sont les problèmes de santé courants des patients atteints de cette maladie?
Le syndrome de Down est une maladie génétique qui appartient au groupe de l'aneuploïdie. L'aneuploïdie est un nombre anormal de copies de chromosomes contenant du matériel génétique.
Dans le syndrome de Down, nous avons affaire à une triple copie du 21e chromosome, au lieu d'un double. La quantité excessive de matériel génétique situé sur ce chromosome est à l'origine des caractéristiques de ce syndrome. Appartiennent à eux:
- changements d'apparence typiques
- abaisser le quotient intellectuel
- de nombreux défauts d'accompagnement
De nos jours, les avancées médicales permettent de traiter les effets les plus graves du syndrome de Down. En conséquence, l'espérance de vie des patients bénéficiant de soins appropriés a été étendue à environ 50 à 60 ans.
Table des matières
- Contexte génétique du syndrome de Down
- Quel est le risque de trisomie 21?
- Caractéristiques du syndrome de Down. Évolution de la maladie
- Soins médicaux pour un patient trisomique
- Diagnostic du syndrome de Down
Contexte génétique du syndrome de Down
Avant de nous familiariser avec la nature des troubles sous-jacents à la trisomie 21, il est important de comprendre certains concepts de base dans le domaine de la génétique. Chaque cellule de notre corps contient du matériel génétique - un code dans lequel toutes nos caractéristiques sont stockées.
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Chimiquement, les gènes sont stockés sous la forme d'un double brin d'ADN. Ce fil est très long et sa disposition dans le noyau cellulaire n'est pas aléatoire. Des protéines spéciales, appelées histones, supervisent la torsion serrée de l'ADN. Les brins ainsi tassés forment les chromosomes.
Correctement, chaque cellule contient 23 paires de chromosomes. Chaque paire a un chromosome hérité de la mère et du père. La dernière, 23e paire est la soi-disant chromosomes sexuels - XX pour les femmes ou XY pour les hommes.
L'ensemble des chromosomes dans une cellule donnée est appelé un caryotype. La représentation schématique du caryotype humain normal est 46, XX ou 46, XY. Il comprend 23 paires de tous les chromosomes (46 au total), en tenant compte du type de chromosomes sexuels (XX ou XY).
Le syndrome de Down appartient à un groupe d'anomalies chromosomiques numériques appelées aneuploïdie. La forme la plus courante d'aneuploïdie est la trisomie, qui est la présence de trois copies d'un chromosome donné (il ne devrait y avoir que deux copies dans une cellule normale).
Le matériel génétique supplémentaire entraîne des troubles très graves - seuls certains enfants atteints de trisomie ont une chance de naître vivants. La plus courante est la trisomie du 21e chromosome, ou syndrome de Down.
Nous notons schématiquement le caryotype d'un enfant trisomique comme:
- 47, XX, + 21 (filles)
- 47, XY, + 21 (garçons)
Les enfants naissent beaucoup moins souvent avec la trisomie 18 (syndrome d'Edwards) ou 13 (syndrome de Patau).
La trisomie des chromosomes sexuels est également possible.
La trisomie d'autres chromosomes est une caractéristique mortelle - un enfant présentant un tel défaut n'a aucune chance de naître.
Alors, d'où vient le chromosome supplémentaire chez les patients trisomiques?
Le plus souvent, c'est le résultat de leur mauvaise séparation lors de la formation des cellules sexuelles des parents de l'enfant.
Correctement, le sperme et l'ovule ne devraient contenir qu'une seule copie de chaque chromosome - de sorte que lorsqu'ils sont combinés, une cellule complète (23 paires) se forme.
Malheureusement, lors de la séparation des chromosomes, ils peuvent ne pas se séparer - alors l'enfant reçoit deux chromosomes d'un parent et un chromosome de l'autre. C'est ainsi qu'une trisomie se forme.
Fait intéressant, le chromosome supplémentaire provient de la mère dans 80% des cas - bien que la cause de ce phénomène n'ait pas encore été élucidée.
Il peut également arriver que malgré la division cellulaire normale des parents, une trisomie du 21e chromosome se produise.
La cellule primaire à partir de laquelle proviennent les cellules filles qui composent tout l'organisme possède le nombre approprié de chromosomes. Malheureusement, quand il se divise, cela tourne mal et certaines de ses cellules filles contiennent une copie supplémentaire du chromosome. D'autres, par contre, ont le matériel génétique approprié.
Un organisme est alors constitué de deux types de lignées cellulaires. Nous appelons cette situation le mosaïcisme.
Le fait que certaines cellules du corps soient complètement normales détermine dans de nombreux cas une évolution légèrement plus douce de la maladie, moins de déficience intellectuelle et un meilleur pronostic des patients.
Le dernier mécanisme de la trisomie du 21e chromosome est à l'origine de la soi-disant syndrome de Down familial (2-4% des cas). Ce mécanisme est appelé translocation, c'est-à-dire le transfert d'un fragment de matériel génétique d'un chromosome à un autre.
La translocation peut être asymptomatique et peut survenir chez une personne en parfaite santé. Nous l'appelons alors une translocation équilibrée. Cependant, lors de la formation d'une cellule germinale, une double copie du matériel génétique peut y être transférée - à la fois le chromosome 21 transloqué et normal.
Une translocation équilibrée peut être un trait de famille. Sa présence augmente le risque de trisomie 21 chez la progéniture. L'estimation du pourcentage varie de 2 à 100% et dépend du type de translocation, qui est déterminé par des tests génétiques appropriés.
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Quel est le risque de trisomie 21?
Le syndrome de Down est l'anomalie chromosomique la plus courante. L'incidence de la trisomie du chromosome 21 est estimée entre 1/700 et 1/900 nourrissons nés vivants.
D'autres trisomes sont moins fréquents - le syndrome d'Edwards (trisomie 18) survient à une fréquence de 1/3500 et le syndrome de Patau (trisomie 13) - 1/5000.
Tous les bébés atteints du syndrome de Down n'ont pas la chance de naître vivants - plus de la moitié des grossesses liées à la trisomie 21 se terminent par une fausse couche spontanée.
Le facteur identifié le plus important influençant le risque de maladie est l'âge de la mère. Chez les femmes dans la vingtaine, le risque d'avoir un enfant atteint du syndrome de Down est de 0,067%. Dans le cas des femmes dans la quarantaine, le risque est 15 fois plus élevé, soit 1%.
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Les parents d'enfants atteints du syndrome de Down veulent généralement connaître le risque que leur progéniture se reproduise.
Pour l'estimer, il est nécessaire d'effectuer un test génétique - caryotype, qui déterminera la cause des anomalies chromosomiques chez l'enfant.
S'il s'agit d'un manque de séparation des chromosomes parentaux, entraînant la trisomie 21, le risque est relativement faible - environ 1%.
L'évaluation des risques est différente lorsqu'il y a une translocation équilibrée chez l'un des parents. Cela dépend alors de l'endroit où le matériel génétique a été transféré (transféré).
Certains types de translocation donnent la certitude à 100% que la prochaine progéniture développera le syndrome de Down (la soi-disant translocation 21/21).Quels que soient les facteurs de risque génétiques, la probabilité de développer la maladie augmente toujours avec l'âge de la mère.
Caractéristiques du syndrome de Down. Évolution de la maladie
Le syndrome de Down est associé à la présence de symptômes cliniques caractéristiques, de caractéristiques d'apparence du patient et de dysfonctionnements possibles dans divers organes. Certains d'entre eux n'ont pas de conséquences graves, tandis que d'autres peuvent constituer une menace réelle pour la santé et la vie. L'effet de la maladie sur le fonctionnement du corps est le suivant:
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Caractéristiques de la dysmorphie
Les signes distinctifs de la dysmorphie sont les changements caractéristiques de l'apparence du corps grâce auxquels un diagnostic clinique du syndrome de Down est possible, même avant la réalisation de tests génétiques. Ils ne sont pas dangereux et ne sont qu'un défaut esthétique. La plupart d'entre eux affectent la zone du visage ainsi que les mains et les pieds.
Il convient de souligner qu'il n'y a pas de caractéristique pathognomonique du syndrome de Down. Cela signifie qu'aucun d'entre eux ne survient uniquement dans cette maladie. De plus, il arrive que des caractéristiques dysmorphiques uniques se produisent chez des personnes en parfaite santé.
Les changements typiques de l'apparence des patients atteints du syndrome de Down comprennent:
- alignement des yeux mongoloïdes
- aplatissement du nez et du visage
- élargissement de la langue
- réduction du menton
- ensemble oreille basse
- sillon palmaire unique
- raccourcissement des doigts
et beaucoup plus.
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Développement psychomoteur
Le développement d'un bébé atteint du syndrome de Down est ralenti - le bébé commence plus tard à s'asseoir, à ramper, à se lever et à marcher. Une caractéristique typique des nouveau-nés atteints de cette maladie est l'hypotension - une réduction significative du tonus musculaire.
Plus tard, la mobilité atteint généralement un assez bon niveau. Les patients ont généralement des difficultés d'élocution - ils sont capables de comprendre plus que de parler. Ils ont tendance à utiliser des phrases simples, à parler de manière imprécise et certaines personnes perdent complètement cette compétence.
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Déficience intellectuelle
Le syndrome de Down est l'une des causes les plus courantes de déficience intellectuelle modérée. Une faible intelligence affecte tous les patients, bien que dans une mesure différente. Le plus souvent, cependant, le quotient intellectuel ne dépasse pas 50. Un degré inférieur d'incapacité se produit généralement en cas de mosaïcisme - lorsque seules certaines cellules du corps ont un matériel génétique anormal.
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Système cardiovasculaire
Les complications les plus graves du syndrome de Down sont les malformations cardiaques congénitales. Jusqu'à récemment, ils étaient la principale cause de mortalité précoce des patients. Actuellement, grâce au développement de la chirurgie cardiaque pédiatrique, bon nombre d'entre elles peuvent être opérées rapidement et efficacement.
On estime qu'environ 40% des patients atteints du syndrome de Down ont une malformation cardiaque qui l'accompagne. Les plus courants sont les défauts associés à une perturbation dans le développement des cloisons séparant les cavités cardiaques:
- canal auriculo-ventriculaire commun
- défaut dans le septum interventriculaire
Le traitement des malformations cardiaques graves comporte souvent plusieurs étapes et nécessite plusieurs opérations.
Le syndrome de Down, en revanche, est associé à un risque réduit de développer une hypertension artérielle, mais les causes de ce phénomène ne sont pas encore entièrement comprises.
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Tube digestif
Les malformations congénitales du tractus gastro-intestinal sont la deuxième cause la plus fréquente d'interventions chirurgicales chez les enfants atteints du syndrome de Down. Les plus courants sont:
- atrésie de l'anus ou du duodénum
- sténose hypertrophique du pylore
- Maladie de Hirschprung, associée à un sous-développement des plexus nerveux de la paroi intestinale
En plus des malformations congénitales, il existe également une plus grande probabilité d'autres maladies gastro-intestinales:
- maladie cœliaque
- reflux gastro-oesophagien
L'apparition précoce du reflux peut rendre difficile l'alimentation de votre bébé et ralentir la prise de poids.
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Organes de la vue et de l'ouïe
Les troubles oculaires peuvent affecter diverses structures du globe oculaire:
- lentilles (cataractes congénitales)
- cornée (kératocône)
- muscles oculomoteurs (strabisme)
Les personnes atteintes du syndrome de Down ont également souvent des problèmes d'audition: beaucoup souffrent d'une perte auditive progressive avec l'âge.
Une autre plainte courante est la forme d'otite moyenne chronique de l'oreille collée.
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Cancers
Le syndrome de Down est associé à un risque accru de leucémie infantile (LMA, LAL).
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Troubles neurologiques
Le dysfonctionnement le plus courant du système nerveux chez les patients atteints du syndrome de Down est une diminution des performances intellectuelles.
Ils ont également un risque accru de développer une épilepsie (à la fois dans l'enfance et à l'âge adulte).
L'état neurologique des patients de plus de 40 ans s'aggrave souvent en raison de la forte prévalence de la démence prématurée.
En revanche, le développement psychosocial des patients, la capacité à établir des relations et la maturité émotionnelle sont généralement bons.
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Troubles hormonaux
Le problème endocrinien le plus courant est l'hypothyroïdie (20 à 40% des patients).
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Le système immunitaire
Les fonctions du système immunitaire des patients atteints du syndrome de Down sont réduites, ce qui entraîne une forte sensibilité à divers types d'infections (le plus souvent des voies respiratoires, du tube digestif et de la cavité buccale).
Une tendance accrue à développer des maladies auto-immunes (par exemple thyroïdite auto-immune, maladie cœliaque) a également été observée.
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Système reproducteur
Le syndrome de Down entraîne un retard de la puberté. La plupart des hommes touchés sont stériles, bien que des cas individuels d'avoir des enfants aient été rapportés dans la littérature scientifique.
Les fonctions reproductives féminines sont moins souvent perturbées - on estime que 30 à 50% des patients conservent leur fertilité.
Les patients atteints de la variante mosaïque du syndrome de Down ont de meilleures chances de maintenir leur potentiel reproducteur.
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Soins médicaux pour un patient trisomique
L'organisation des soins médicaux d'un patient atteint de trisomie 21 évolue au cours de sa vie.
La période postnatale doit se concentrer sur la recherche et le traitement éventuel des anomalies congénitales graves (cœur, tractus gastro-intestinal). Tout au long de son enfance, le patient doit subir des contrôles ophtalmologiques et ORL réguliers.
En raison de la sensibilité accrue aux infections, il est très important de suivre les recommandations concernant les vaccinations préventives. On pense actuellement que (sauf contre-indications exceptionnelles), les enfants atteints du syndrome de Down doivent être vaccinés selon le calendrier de vaccination généralement accepté.
Les activités restantes visent généralement la prévention et le traitement des troubles les plus courants associés au syndrome de Down. Ceux-ci comprennent des tests réguliers d'hormones thyroïdiennes et de formule sanguine, la prévention de l'obésité et la prophylaxie dentaire.
Il est également très important de conseiller les parents de l'enfant sur les problèmes psychosociaux, développementaux et éducatifs.
Diagnostic du syndrome de Down
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Test prénatal
De nos jours, la plupart des cas de trisomie 21 sont diagnostiqués avant la naissance du bébé, grâce à un diagnostic prénatal répandu.
Les tests de dépistage des maladies génétiques comprennent à la fois l'échographie et marqueurs biochimiques - substances dont les concentrations anormales peuvent indiquer de graves malformations du fœtus.
Un résultat anormal des tests de dépistage n'est jamais la base du diagnostic d'une maladie, mais seulement une indication pour des tests de diagnostic supplémentaires. Chacun d'eux comporte le risque d'un résultat faussement positif - c'est-à-dire démontrant la présence de la maladie chez un fœtus en parfaite santé. Les tests non invasifs les plus importants effectués pendant la grossesse comprennent:
- test de clarté nucale (NT), réalisé lors de l'échographie à 11-13 semaines de grossesse. L'épaississement de l'espace entre la peau et la colonne vertébrale du fœtus près de la nuque peut être l'un des signes du syndrome de Down, mais il peut également accompagner d'autres maladies génétiques, malformations congénitales ou infections. Une translucidité nucale accrue est également reconnue chez les fœtus sains.
- évaluation de la morphologie fœtale en échographie du fœtus. En plus de mesurer la translucidité nucale, lors des examens échographiques de dépistage, le médecin recherche des caractéristiques supplémentaires pouvant indiquer des anomalies génétiques. L'apparence des mains et des pieds, l'os nasal et le développement des organes internes sont évalués. Malheureusement, les caractéristiques dysmorphiques typiques du syndrome de Down peuvent rester invisibles à l'échographie.
- mesure des marqueurs biochimiques, y compris la concentration de la protéine PAPPA (au premier trimestre) et ce que l'on appelle triple test (après la 14e semaine de grossesse). Le triple test comprend la détermination de l'œstriol libre, de la gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) et de l'alpha-foetoprotéine (AFP). Dans le soi-disant En outre, le test quadruple mesure le niveau d'inhibine A. Une probabilité accrue de syndrome de Down est indiquée par des niveaux accrus de bêta-hCG et d'inhibine A, ainsi que par une diminution des niveaux d'autres marqueurs. Des niveaux anormaux de marqueurs ne sont pas spécifiques au syndrome de Down - tout comme l'augmentation de la translucidité cervicale, ils peuvent accompagner d'autres conditions.
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- ADN fœtal libre (ADNcff, test NIPT), qui est l'examen de l'ADN fœtal dans la circulation sanguine de la mère. C'est l'une des méthodes les plus modernes de diagnostic prénatal non invasif. Le test est très sensible, mais il ne faut pas oublier qu'il doit être considéré comme un test de dépistage. Il permet de reconnaître un risque accru de trisomie 21, mais ne constitue pas un motif de confirmation de la maladie.
Les résultats de tous les tests ci-dessus doivent toujours être interprétés ensemble - la combinaison de plusieurs types de tests de dépistage donne une plus grande chance d'éviter les erreurs de diagnostic.
Si les tests prénataux indiquent un risque de maladie, les parents se voient proposer de prolonger le diagnostic et d'effectuer des tests invasifs.
Une autre indication de leur performance peut être l'âge de la mère de plus de 35 ans. Les méthodes de diagnostic invasives les plus couramment utilisées sont:
- amniocentèse - collecte d'un petit volume de liquide amniotique avec une aiguille spéciale
- prélèvement des villosités choriales - prélèvement d'un petit échantillon du placenta
Le matériel ainsi obtenu est soumis à des tests génétiques. Les tests invasifs sont beaucoup plus précis et vous permettent de confirmer le diagnostic - d'un autre côté, malheureusement, ils risquent de complications, y compris une fausse couche.
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Diagnostic postnatal
La confirmation du syndrome de Down nécessite un test génétique pour déterminer le caryotype de l'enfant. Sa conduite est également importante du point de vue de l'estimation du risque de récidive dans la famille.
Si une translocation est détectée par des tests génétiques, les parents de l'enfant peuvent également être testés. Vous pouvez ensuite vérifier si la translocation en a été héritée - dans une telle situation, le risque de syndrome de Down chez les enfants suivants est plus élevé.
La confirmation du syndrome de Down est également une indication pour prendre d'autres mesures de diagnostic - par exemple, l'échocardiographie pour exclure une malformation cardiaque.
Bibliographie:
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- "Génétique médicale" E. Tobias, M.Connor, M.Smith, éd. A. Latos-Bieleńska, PZWL, Varsovie 2013
- "Rôle du médecin de famille dans le soin des enfants atteints du syndrome de Down" C. Bunt, S. Bunt, Am Fam Physician. 15 déc.2014; 90 (12): 851-858, accès en ligne
- «Le syndrome de Down: un aperçu de la maladie» Journal of Biomedical Science, Asim et al. 2015, accès en ligne
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