Les maladies polyglutamines sont un groupe de maladies génétiques rares incurables qui entraînent la mort de cellules dans le cerveau. La chorée de Huntington la plus célèbre. Elle affecte généralement les personnes âgées de 35 à 50 ans, bien qu'elle puisse également apparaître chez des enfants aussi jeunes que quelques années. La maladie aggrave non seulement la qualité de vie, mais la raccourcit également jusqu'à 20 ans. Quelles sont les autres maladies polyglutamines? Quels sont les symptômes? Quel est leur diagnostic et leur traitement?
Les maladies polyglutamines sont un groupe de maladies génétiques rares incurables qui entraînent la mort de cellules dans le cerveau. Ils comprennent neuf entités pathologiques: ¹
- Chorée de Huntington
- Ataxie spinale-cérébelleuse des types suivants: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (chaque type est traité comme une entité pathologique distincte)
- Maladie de Naito-Oyanagi (atrophie dentatorubrale-pallidoluysienne, atrophie DRPLA du noyau denté, rouge et bas-thalamique)
- Syndrome de Kennedy (atrophie musculaire spinale et bulbaire liée à l'X, SBMA, SMAX1)
Maladies polyglutamines - causes
Les maladies polyglutamines sont causées par une mutation dans un gène. Un gène sain a jusqu'à 26 répétitions CAG qui correspondent à la glutamine - un composé organique qui fait partie de la protéine nécessaire aux organismes vivants. Chez les personnes atteintes de maladies polyglutamines, le nombre de répétitions CAG dépasse ce nombre. Par exemple, dans la chorée de Huntington, il dépasse 40 répétitions.Les informations écrites dans un gène, lues au cours du processus de transcription et de traduction, sont transcrites dans les produits géniques - ARN et protéine. Premièrement, la transcription produit de l'ARNm qui conserve des informations sur le nombre accru de répétitions CAG. La traduction finale des informations génétiques en une structure protéique spécifique a lieu au cours du processus de traduction. La protéine conserve également des informations sur la séquence CAG étendue. L'ARN et la protéine issus du gène sont toxiques pour la cellule et perturbent les processus qui s'y déroulent. En fin de compte, cela conduit à la mort cellulaire, ce qui est particulièrement évident dans le système nerveux.
Maladies polyglutamines - symptômes
- Chorée de Huntington - se manifestant par des mouvements involontaires de la chorée et une démence progressive et un déclin cognitif. En conséquence, cela conduit souvent à la destruction et à la mort
- ataxie spinocérébelleuse - incl. problèmes de maintien de l'équilibre, à la fois en position debout (on observe des secousses rythmiques de la tête et du torse) et en marchant (le patient a du mal à maintenir la position verticale du corps, sa démarche est lente, instable, sur la base dite large), laxité musculaire crampes musculaires fréquentes et douloureuses
- Maladie de Naito-Oyanagi - la maladie comprend l'ataxie (ataxie), la choréoathétose (caractérisée par des épisodes de mouvements musculaires anormaux) et la démence. Dans la forme infantile, un retard mental, des troubles du comportement, une myoclonie et une épilepsie sont observés. Une dégénérescence épithéliale cornéenne a également été rapportée
- Syndrome de Kennedy - les premiers symptômes comprennent des tremblements, des picotements musculaires, des crampes musculaires, de la fatigue et des troubles de l'élocution. Au fur et à mesure que la maladie progresse, les patients développent une faiblesse et une atrophie des muscles des membres et des muscles bulbaires, se manifestant par une dysarthrie, une dysphonie, une mâchoire tombante, une faiblesse de la langue, des difficultés à mâcher et une mobilité réduite.
Maladies polyglutamines - diagnostic
Le diagnostic final est fait sur la base de tests génétiques. Vous pouvez attendre 10 à 14 jours pour les résultats. L'examen n'est pas remboursé et son prix est d'environ 500 PLN.
Maladies polyglutamines - traitement. La recherche sur l'ARN offre un nouvel espoir aux patients
Trouver un agent thérapeutique qui arrêtera ou retardera les maladies polyglutaminiques est difficile pour plusieurs raisons. Le problème est, entre autres la base génétique de la maladie, et les scientifiques ne sont pas encore capables de «réparer» efficacement les gènes dans toutes les cellules d'un organisme adulte. De plus, la maladie affecte principalement le système nerveux, dont la disponibilité des médicaments est limitée par la présence d'une barrière physique séparant le sang du cerveau. Dans de nombreux cas, il serait nécessaire de doser directement des médicaments dans le cerveau, ce qui est très dangereux.
Les scientifiques sont capables de nommer et de localiser les gènes responsables des maladies polyglutamines, mais ils n'ont pas encore compris les mécanismes de leur formation. Cette tâche a été entreprise par une équipe de recherche de l'Institut de chimie bioorganique de l'Académie polonaise des sciences de Poznań. Martyna Urbanek, M.Sc., boursière du programme L'Oréal Polska For Women and Science, mène des recherches sur les grappes d'ARN nucléaires dans des modèles cellulaires de maladies polyglutamines dans le cadre de sa thèse de doctorat.
Mes recherches montrent que le produit d'un gène endommagé - l'ARN - a un rôle dans la pathogenèse des maladies polyglutamines, y compris la formation des amas d'ARN mentionnés ci-dessus. Cela montre que la thérapie proposée doit prendre en compte à la fois les produits géniques - ARN et protéine - et pas seulement la protéine endommagée, comme précédemment postulé. En supprimant uniquement la protéine endommagée, nous n'éliminerions qu'une partie de la cause de la maladie, et donc une partie des symptômes. Les travaux en cours incluent également la possibilité d'éliminer les grappes d'ARN, qui pourraient faire partie de la thérapie
Bibliographie:
1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., la maladie de Huntington - un trouble neurologique ou psychiatrique? Étude de cas, "Psychiatria Polska" 2012, volume XLVI, numéro 5
L'article utilise les matériaux des créateurs du programme L'Oréal Polska For Women and Science
Lisez aussi: Recherche génétique Maladies rares - un problème sous-estimé MALADIES GÉNÉTIQUES MASCULINES, ou ce qu'un fils hérite de son père
---przyczyny-objawy-i-leczenie.jpg)
